在青少年時期首次發(fā)作重度抑郁障礙（major depressive disorder, MDD）通常存在終生復(fù)發(fā)和功能損害風險，因此，對青少年抑郁癥患者進行早期有效干預(yù)非常重要。但藥物治療起效緩慢且有副作用，心理治療耗時且無法快速緩解癥狀，因此開發(fā)能夠顯著緩解抑郁癥狀，改善患者依從性，提高生活質(zhì)量的安全、有效且起效快速的治療方法成為臨床研究的重點。斯坦福神經(jīng)調(diào)節(jié)加速療法（Stanford Neuromodulation Therapy, SNT）通過在連續(xù)5天內(nèi)每日實施10次，每次1800脈沖的間歇性θ波爆發(fā)刺激（intermittent theta burst stimulation, iTBS），能夠快速改善成人難治性抑郁癥。然而，每日長達10小時的治療，嚴重限制了其臨床可行性與患者依從性，且青少年的大腦發(fā)育尚未成熟，因此探索適合青少年抑郁癥的快速治療方案尤其重要。為了解決這一問題，寧波大學附屬康寧醫(yī)院周東升主任團隊評估了一天5次加速iTBS方案對于非耐藥性MDD青少年的療效和安全性。該研究于2025年7月發(fā)表在國際著名期刊《Biological Psychiatry》（中科院一區(qū)，IF：9.0）。一、研究方法研究設(shè)計：隨機、雙盲、假對照臨床試驗受試者：74名寧波康寧醫(yī)院兒童青少年心理治療中心非難治性青少年MDD住院患者（12-18歲）。患者被隨機分為加速iTBS刺激（accelerated intermittent theta burst stimulation, a-iTBS）組或假刺激組，每組37人。
1、干預(yù)方法：刺激靶點：采用TMS神經(jīng)導(dǎo)航系統(tǒng)（QuiksVision，深圳英智）進行定位，刺激靶點為左側(cè)背外側(cè)前額葉（dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC），MNI坐標：（-44、40、29）。
2、治療參數(shù)：在第一骨間背側(cè)肌上放置肌電電極進行靜息運動閾值（resting motor threshold, RMT）的檢測。其定義為10次刺激中至少有5次能誘發(fā)超過50μV響應(yīng)的最小刺激強度。a-iTBS組：使用經(jīng)顱磁刺激設(shè)備（M-100Ultimate, 深圳英智）搭配8字型線圈（BY90A）進行刺激。一天5次，每次1800脈沖，刺激強度為90%RMT。每次治療之間間隔50min。一共治療10天。假刺激組：使用英智專用8字型偽刺激線圈治療（提供相同感覺和聲音）。
3、臨床評估：
在基線、干預(yù)后一天（第11天）、1個月和3個月隨訪時進行評估。
4、評估量表：
17項漢密爾頓抑郁量表（17-item Hamilton Depression Scale, HAMD-17）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale, HAMA）和兒童抑郁量表（Children's Depression Inventory, CDI）。
二、研究結(jié)果1、HAMD-17HAMD-17評分具有統(tǒng)計學顯著的組間效應(yīng)、時間效應(yīng)以及組和時間的交互作用。在干預(yù)后一天（第11天），與假刺激組相比，a-iTBS組的HAMD-17平均得分顯著下降（真：8.09分，假：12.28分，平均差異4.92分），具有統(tǒng)計學意義。與假刺激組相比，a-iTBS組的緩解率（54.05% vs. 21.88%）和應(yīng)答率（86.49% vs. 40.54%）顯著更高，具有統(tǒng)計學意義。在1個月隨訪時，與假刺激組相比，a-iTBS組的HAMD-17平均得分顯著下降（真：10.33分，假：12.47分，平均差異2.14分），具有統(tǒng)計學意義。與假刺激組相比，a-iTBS組的緩解率（27.03% vs. 8.11%）和應(yīng)答率（64.87% vs. 27.03%）顯著更高，具有統(tǒng)計學意義。在3個月隨訪時，a-iTBS組的HAMD-17平均得分為12.65分，假刺激組為13.77分，平均差異為1.12分，未達到統(tǒng)計學顯著性。緩解率（8.11% vs. 8.11%）和應(yīng)答率（32.43% vs. 16.22%）沒有統(tǒng)計學顯著性。
2、HAMAHAMA評分具有統(tǒng)計學顯著的組間效應(yīng)、時間效應(yīng)以及組和時間的交互作用。在干預(yù)后一天（第11天），與假刺激組相比，a-iTBS組的HAMA平均得分顯著下降（真：8.52分，假：13.61分，平均差異5.09分），具有統(tǒng)計學意義。在1個月隨訪時，與假刺激組相比，a-iTBS組的HAMA平均得分顯著下降（真：9.6分，假：12.83分，平均差異3.23分），具有統(tǒng)計學意義。在3個月隨訪時，與假刺激組相比，a-iTBS組的HAMA平均得分顯著下降（真：12.03分，假：14.67分，平均差異2.63分），具有統(tǒng)計學意義。
3、CDICDI評分具有統(tǒng)計學顯著的組間效應(yīng)、時間效應(yīng)以及組和時間的交互作用。在干預(yù)后一天（第11天），與假刺激組相比，a-iTBS組的CDI平均得分顯著下降（真：21.28分，假：25.67分，平均差異4.41分），具有統(tǒng)計學意義。在1個月隨訪時，與假刺激組相比，a-iTBS組的CDI平均得分顯著下降（真：25.55分，假：29.9分，平均差異4.36分），具有統(tǒng)計學意義。在3個月隨訪時，與假刺激組相比，a-iTBS組的CDI平均得分顯著下降（真：25.38分，假：32.93分，平均差異7.55分），具有統(tǒng)計學意義。
三、研究結(jié)論每天5次，一共10天的a-iTBS治療對青少年非難治性MDD是有效且安全的。未來的研究應(yīng)重點闡明該治療的潛在機制，并探索維持其療效的策略。
